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| 2019/08/27 |
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ゲノム創薬からフェノミクス創薬へのパラダイム シフト
21世紀に本格的ゲノム創薬時代へ突入してから，現在
もなお治療が困難なアンメットメディカルニーズの高
い疾患に対する画期的治療薬（First-in-Class）開発は，
依然として困難を極めている．具体的には，2008年から
2010年における世界の臨床試験第二相試験の成功率はわ
ずか18％であり，国際的に最も深刻な問題として受け止
められている．これら失敗原因の多くが，不十分な臨床
的薬効であることから，従来のゲノム創薬におけるリ
バース薬理学がその役割を果たしきれていないことが，
特に問題視されるようになった（５）．
新薬開発における危機的状況に対して米国NIHが，こ
の困難性に対する研究戦略イノベーションとして2011
年10月に，定量的システムズ薬理学（Quantitative and
Systems Pharmacology）白書を報告し，世界にインパ
クトを与えた（６）．この白書によれば，定量的システムズ
薬理学とは，薬理学，ゲノム医学，情報科学が統合され
たもので，多くの革新的挑戦を挙げており，中でも新し
い挑戦的創薬ツールとして，ゼブラフィッシュやiPS細
胞などが提案されている．ゼブラフィッシュ創薬は，脊
椎動物のin vivoハイスループットスクリーニングを初め
て創薬プロセスに提供しており，グローバルな創薬戦略
にインパクトを与え，明白なパラダイムシフトが実現し
てきている（７）．一方，1999年−2008年において米国FDA
に認可された新薬を解析すると，興味深いことに62％の
画期的新薬（First-in-Class）は，フェノタイプスクリー
ニング により見出され確立していることが明らかとなっ
た（８）．その結果，現状のターゲットベースなリバース薬
理学の限界を克服するために定量的in vivoフェノタイプ
スクリーニングが注目されることとなり，生体レベルで
のフェノタイプやメカニズムの定量的ハイスループット
スクリーニングが可能なゼブラフィッシュへの期待が大
きくなっている。．
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