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| 2024/04/03 |
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ゼブラフィッシュ創薬による創薬プロセス のパラダイムシフト
最近、多数のゼブラフィッ シュ創薬成功例が報告されているが、特筆すべきことは、 これらほぼ全例においてヒト病態モデルゼブラフィッ シュによるフェノタイプスクリーニングが重要な役割を 果たしていることである 。
すなわち従来のオミクス解 析から決定した創薬ターゲットによるリバース薬理学 は、現状ではあまりに確率が悪い状況が続いており 、 創薬ターゲットバリデーションで一度創薬標的を誤る と、その後どれだけ革新的な最適化テクノロジーを駆使 しても改善していない苦渋の現実がある。
一方、画期的新薬の 62 % がフェノタイプ創薬で見出されているこ と 、つまり現代メガトランスオミクス医学において、 ヒト臨床病態情報から臨床的に有効な創薬ターゲットに たどり着く、分子還元主義の確率が高くないことを明確 に示唆していることになる。
この苦境を打破する創薬戦略として、ヒト臨床病態を可能な限り正確に 4 D フェノタイプとして写し取るヒト病態モデルゼブラフィッ シュによるフェノタイプスクリーニングが注目され、 シード化合物の発見に利用されてきている。
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