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患者がん移植ゼブラフィッシュシステム(PDXZ)による 創薬スクリーニングと臨床治験応用

1.がん治療薬開発は現在まで、「臨床での再現性(Translatability)」の壁に直面しています。in vitro臨床がん細胞(Organoidなど)で効果があっても、ヒトでの臨床試験(Phase II/III)で失敗するーこの高い開発中止率(Attrition rate)の主因は、「スクリーニングに用いるシステムが、ヒトの臨床治療予後を反映していないこと」にありました。その壁を、最近国際的に臨床試験で証明された予測精度を持つ患者がん移植ゼブラフィッシュシステム(PDXZ)が突破しています。
2.PDXZシステム最大の特徴は、単なる実験モデルではなく、臨床治療予後を正確に予測する診断システムとして既に機能している点です。(1)Prospectiveな証明: 近年の臨床試験メタ解析において、実際の患者治療予後との一致率(Concordance Rate)は 87?91% に達しました 1) 2) 3) 4)。(2)Retrospective Evidence 1)乳がん18例でのPDXZの治療予測精度100% 5) 2)大腸がん55例でのPDXZ治療予測精度91% 1) 3)肺がん13例でのPDXZ治療予測精度77% 6) (3)圧倒的な陰性的中率: 「このモデルで効かない薬は、ヒトでも効かない」という予測精度は 95%以上。効かない候補を確実に排除するフィルターとして機能しています1) 2)。

関連リンク

  • 三重大学大学院医学系研究科システムズ薬理学
  • 三重大学メディカルゼブラフィッシュ研究センター

関連ファイル

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