ＭＺＴ（株）ゼブラフィッシュ創薬研究所

PDXZ and Tour Angiogenesis Analysis

我々は、ZMYND8遺伝子が前立腺がんの血管新生を促進し、その機能を明らかにしました。ZMYND8は前立腺がんのゼブラフィッシュ移植モデルやヒトの前立腺がんサンプルでの血管新生を増進し、VEGFAの選択的なmRNA発現誘導も示されました。さらに、ZMYND8ノックダウンで血管新生が抑制され、オーバーエクスプレッションでは逆に増強されました。ヒトとゼブラフィッシュのトランスクリプトームデータを統合分析し、ZMYND8が他の前立腺がんの進行を阻害するための標的となる分子を同定するパワフルな戦略であることが示唆されました。
ZMYND8は、前立腺がんの血管新生を促進し、がん細胞の増殖に寄与することが示されています。ZMYND8はVEGFの発現を選択的に誘導し、前立腺がんのキャップラリーチューブ形成に影響を与えます（3）。また、ZMYND8はtumour angiogenesisが止まらなかった点でも指摘されています（4）。ZMYND8は、癌細胞内のVEGF発現に寄与し、主に周囲の組織がVEGFの転写を調節することで、DU145がんの血管新生におけるZMYND8の役割が主に決まることが示唆されています（2）。

ZMYND8の作用は、PKC b-VEGFA軸に貢献することに基づいており、PKCとVEGF-VEGFRシグナリングの下流に位置していることが考えられます（2）。ZMYND8のノックダウンが血管新生を抑制する一方、がん細胞内のuZMYND8のノックダウンはVEGFA発現を減少させることはできないという結果が示されています（4）。これらの結果は、主にVEGFシグナリングに依存する前立腺がんの血管新生への経路を示しており、がん細胞内のヒトZMYND8のノックダウンが補償されないことが示唆されています（4）。ZMYND8の癌細胞と腫瘍血管内での発現が増加することは確認されていますが、これらの誘導の病理学的な役割が異なる可能性があります（4）。

ZMYND8以外の前立腺がん進行を阻害する標的分子を同定するために以下のような点があります：

他の新たな分子標的の同定: ZMYND8以外の分子標的を特定することで、前立腺がんの進行を多角的に阻害するための新しい治療法や予防戦略の開発が可能になります。
パーソナライズドメディシンへの貢献: 個々の患者に適した治療法や予後予測を提供するために、新たな分子標的の同定はパーソナライズドメディシンの進歩に貢献します。
多様な治療法の設計: 複数の分子標的を同定することで、組み合わせ治療や個々の患者に適した統合治療法の設計が可能になります。
薬剤開発プロセスの進展: 新たな分子標的の同定は、より効果的で安全な医薬品の開発に繋がる可能性があります。

この論文成果は、ゼブラフィッシュを利用した癌治療剤の開発に貢献しています。ZNF?MYND?タイプ含有さんは、前立腺癌の血管新生を促進することが明らかにされ、腫瘍血管の形成抑制に寄与する可能性が示唆されています。カラー映像法を用いたゼブラフィッシュでの癌細胞の挿入により、腫瘍血管形成を観察し、この結果から腫瘍血管長を制御できる新たな治療標的であることが示唆されています（4）。

この研究は、前立腺癌の治療における新規な治療戦略の開発に寄与し、癌治療薬の開発においてゼブラフィッシュを有効に活用する可能性を示唆しています（4）。

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